随着大(dà)健康時(shí)代的到來(lái)以及高(gāo)通(tōng)量測序生物技(jì)術的不斷發展進步，益生菌越來(lái)越受到國人的關注和(hé)認可(kě)，益生菌市場(chǎng)發展也越來(lái)越快速，腸道(dào)菌群的研究熱點已經從描述性和(hé)關聯性向因果性和(hé)機制(zhì)性轉變^【1】。但(dàn)在高(gāo)速增長的背後，我國益生菌行(xíng)業發展也面臨着自主研發的菌株匮乏、創新研發能力偏弱、國家(jiā)級行(xíng)業标準和(hé)法規空(kōng)缺、循證試驗匮乏等問題。

因此，為(wèi)實現益生菌對機體(tǐ)健康更加精準、有(yǒu)效和(hé)安全的支持，營造基于科學、鼓勵創新的益生菌監管環境，5月29—31日，在中國食品科學技(jì)術學會(huì)主辦的第18屆益生菌與健康國際研討(tǎo)會(huì)上(shàng)，經過近30位行(xíng)業專家(jiā)的研究與完善形成“益生菌功效性研究與評價科學綜述”，綜述主要從五個(gè)維度方面來(lái)闡述了科學嚴謹的功效性評價程序或标準，并提出“目前對于益生菌健康作(zuò)用的判斷：至少(shǎo)獲得(de)一項有(yǒu)人體(tǐ)臨床試驗證實的功效，正在成為(wèi)全球性的共識”。

圖片來(lái)源：中國食品科學技(jì)術協會(huì)

具體(tǐ)來(lái)講，益生菌功效的評價是一個(gè)系統、嚴謹、科學的過程，主要包括全基因組測序、體(tǐ)外試驗、科學原理(lǐ)、作(zuò)用機制(zhì)、動物實驗和(hé)人體(tǐ)試驗等多(duō)個(gè)層面。

圖片來(lái)源：中國食品科學技(jì)術協會(huì)

第一，全基因組測序是解析益生菌的遺傳信息和(hé)代謝特性的重要技(jì)術方法，是開(kāi)發菌株的基礎。中科微智在創建之初，便率先構建了完善的、獨立自主的益生菌研發體(tǐ)系，使用高(gāo)度集成的尖端技(jì)術平台——全球首個(gè)自動化高(gāo)通(tōng)量活菌單細胞篩選厭氧平台以及獨具特色的數字化微生物數據平台進全基因組測序行(xíng)和(hé)體(tǐ)外試驗，包括微生物标志(zhì)物預測模型、發酵特征數據庫、微生物活性肽識别算(suàn)法、模拟發酵算(suàn)法及中試平台，可(kě)以實現功能性菌株的分離、篩選、培育，可(kě)識别微生物活性肽，解析益生菌的遺傳信息和(hé)代謝特性。

圖片：中科微智 研發平台

第二，體(tǐ)外試驗是篩選益生菌潛在功效和(hé)特性的高(gāo)效途徑，菌株功效和(hé)特點的研究離不開(kāi)多(duō)維度的體(tǐ)外試驗。中科微智在發現兩款專利菌株動物雙歧杆菌乳亞種BL11和(hé)羅伊氏粘液乳杆菌LR99的過程中，做(zuò)了大(dà)量的體(tǐ)外細胞試驗，并從中發現了動物雙歧杆菌乳亞種BL11自身具有(yǒu)高(gāo)産γ-氨基丁酸的特點。

圖片：中科微智自制(zhì)

第三，動物實驗是評估益生菌安全性、有(yǒu)效性以及推薦劑量等的重要方法。中科微智通(tōng)過小(xiǎo)鼠動物實驗，發現乳雙歧杆菌乳亞種BL-11相比其他益生菌菌株，更能顯著增加小(xiǎo)鼠的骨小(xiǎo)梁密度，增強骨質，促進成骨細胞增加，抑制(zhì)破骨細胞；通(tōng)過羅伊氏粘液乳杆菌幹預社交障礙小(xiǎo)鼠，其社交缺陷也得(de)到了改善。兩項益生菌的動物實驗在測序和(hé)人工智能技(jì)術的加持下，有(yǒu)效評估了益生菌的安全性、有(yǒu)效性以及推薦劑量，為(wèi)益生菌的開(kāi)發和(hé)應用奠定更加堅實的科學基礎。

圖片：中科微智自制(zhì)

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.009

第四，益生菌的科學原理(lǐ)和(hé)作(zuò)用機制(zhì)是解析益生菌功效的重要基石，擁有(yǒu)明(míng)确的科學原理(lǐ)和(hé)作(zuò)用機制(zhì)可(kě)以更好的将益生菌進行(xíng)創新應用轉化，更能明(míng)确其在人體(tǐ)內(nèi)具體(tǐ)的作(zuò)用靶點及機制(zhì)、物質基礎。比如羅伊氏粘液乳杆菌LR99就是借助自身代謝産物或合成物通(tōng)過“腸-腦(nǎo)軸”促進催産素增加來(lái)調節改善情緒和(hé)社交行(xíng)為(wèi)的，動物雙歧杆菌乳亞種BL11是借助自身代謝産物或合成物通(tōng)過“腸-骨軸”、“腸-腦(nǎo)軸”等幹預調節骨骼發育的。

第五，規範的臨床試驗是益生菌功效性評價的關鍵環節，能更真實反映益生菌對人體(tǐ)的健康作(zuò)用，是益生菌功效性評價的“金标準”。而在中科微智的研發過程中，更是直接對菌株進行(xíng)等級最高(gāo)的随機雙盲對照臨床試驗（RCT），比如動物雙歧杆菌乳亞種BL11、羅伊氏粘液乳杆菌LR99都與全球五大(dà)腸道(dào)菌群研究機構之一的哈佛醫(yī)學院聯合做(zuò)了關于它們的科學循證RCT人體(tǐ)臨床試驗：通(tōng)過補充BL11益生菌幹預兒童追高(gāo)，平均比安慰劑組兒童三個(gè)月長高(gāo)了2.6厘米左右；通(tōng)過補充LR99益生菌進行(xíng)幹預，可(kě)顯著改善“星寶”的社會(huì)交往和(hé)互動，并在溝通(tōng)、大(dà)動作(zuò)、精細動作(zuò)、個(gè)人社交、解決問題等方面得(de)分明(míng)顯提升。

圖：臨床随機對照試驗處于現有(yǒu)證據等級頂端^【2】

BL11益生菌RCT試驗結果

LR99益生菌 RCT試驗結果

目前，中科微智在嚴格遵循上(shàng)述行(xíng)業标準而開(kāi)發的兩款益生菌産品已經全面上(shàng)市，分别是幫助幹預兒童身高(gāo)的賽哺高(gāo)BL11益生菌油滴液和(hé)促進情緒、調節社交行(xíng)為(wèi)的藍(lán)布谷LR99益生菌活性凍幹粉。未來(lái)，科學的功效性評價方法和(hé)規範的臨床評價程序勢必将成為(wèi)标準、法規建設的重要方向。中科微智也将積極響應和(hé)持續踐行(xíng)相關行(xíng)業标準，專注于通(tōng)過母乳源菌株解決兒童生長發育領域相關問題。

圖片：藍(lán)布谷 LR-99益生菌活性凍幹粉和(hé)賽哺高(gāo)BL-11益生菌油滴液